Técnica de Edición Epigenómica Sindrome de Löffler

Para tratamiento de este síndrome se observó una metilación del ARNt en las células epiteliales y modificaciones de histonas postraduccionales en larvas de helmintos, se presentaron silenciamientos en los genes dnmt y hmt que están relacionados con la maquinaria epigenética durante todo el ciclo de vida del parásito. 

 

Referencias Bibliográficas:

http://scielo.sld.cu/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0375-07602016000100001

https://repositorio.ufscar.br/handle/ufscar/11111

Técnica de Edición Genómica Sindrome de Löffler

Para las infecciones producidas por helmintos, los fármacos antihelmínticos han ido decayendo debido a la resistencia que están presentando, para esto se ha empleado la técnica CRISPR/Cas9, esta técnica nos permite validar objetivos de drogas y vacunas, probar de forma directa los alelos que confieren la resistencia antihelmíntica, incluso se podría diseñar parásitos no patógenos para la protección contra una infección posterior o para usarla en helmintos.

Referencias Bibliográficas:

https://sci-hub.tw/10.1111/febs.13781

Terapia Celular para Sindrome de Löffler

El transplante de células hematopoyéticas es una procedimiento mediante el cual se realiza una infusión de células progenitoras hematopoyéticas, de este modo se puede reconstruir el sistema hematopoyético que se vio afectado por la invasión parasitaria, y así disminuir el problema de neumonía que se produce. Se emplearon aceleradores lineales con técnica de protección pulmonar. Los pacientes tratados con IM-TBI presentaron una disminución del daño pulmonar.  

Referencias Bibliográficas:
1) https://sci-hub.tw/10.1038/srep36730

Ejemplo de Animal Transgénico

Los eosinófilos son importantes para combatir las parasitosis, y la IL-5 es un regulador importante de la acción eosinófila; se usa ratones transgénicos que tienen una sobreproducción de IL-5, por lo tanto también una sobreproducción de eosinófilos. En estos ratones los eosinófilos constituirán la mitad de los leucocitos, y esta característica será transmitida a su descendencia.


Ventajas 

• Se puede obtener mayor cantidad de nutrientes.
• Mejorar la calidad de los alimentos. 
• Resistentes a los insectos, hongos y pesticidas. 
• Producir fármacos y vacunas nuevas. 
• Producir plantas biorreactoras que ayuden a la descontaminación y reciclaje. 

Desventajas:

• Inestabilidad genética 
• Producir alergia. 
• Se pone en riesgo la biodiversidad. 
• Efecto tóxico sobre el suelo y el medio ambiente en general. 
• Posible ruptura de ciclos ecológicos con otros organismos afectando a todo el ecosistema. 

Referencias Bibliográficas:

1) https://sci-hub.tw/https://jlb.onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/JLB.6MA1117-451R

2) http://repository.lasallista.edu.co:8080/ojs/index.php/EN-Clave/article/view/1388/1148

3) https://medium.com/@miguelmehrgutpalenzuela/ventajas-y-desventajas-plantas-transg%C3%A9nicas-48ffb1711fca 

ADN recombinante

Natural:
La recombinación genética o intercambio de información genética entre cromosomas homólogos, es un mecanismo para generar variabilidad genética en las especies con reproducción sexual, permite la reorganización de genes dentro y entre cromosomas, participa en la reparación del ADN y busca conservar la identidad genética.


Artificial en Síndrome de Loeffler:
Se pueden producir proteínas recombinantes como ASPR1r a partir de la identificación del gen ASP1. Esta proteína actúa a nivel del sistema inmunitario estimulando la respuesta, Se plantea la posibilidad de elebaorar vacunas de ADN, son elaboradas al introducir un plásmido a los genes que codifican para los antígenos de Ascaris lumbricoides, el plásmido se replica y transmite independientemente del ADN cromosómico.


Referencias Bibliográficas:
https://www.amc.edu.mx/revistaciencia/images/revista/68_1/PDF/desarrollo_vacunas.pdf

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10726282

Síndrome de Löffler Western blot

Western blot es una técnica que nos anticuerpos por antígenos que se absorben en una membrana. Este síndrome estimula la producción de anticuerpos IgA, las proteínas responsables de esta respuesta aún está en investigación, identificar esta proteínas nos puede ayudar para el diagnóstico y detección en los individuos afectados por el parásito.


Referencias Bibliográficas:
http://www.scielo.org.ve/pdf/s/v20n2/art03.pdf

Prueba de Reacción en Cadena de la Polimerasa en el Síndrome de Löffler

T: Prevalencia de parásitos gastrointestinales en el cantón Sozoranga de la provincia de Loja, Ecuador.
O: Determinar los parámetros epidemiológicos de parásitos gastroinestinales, evitando riesgos de infección humana.
M: Heces humanas con huevos de Ascaris lumbricoides
AN: ADN genómico
G:  ITS-1 (89pb)
PCR: qPCR (PCR Cuantitativa)
95°C - 10 minutos
95°C - 10 segundos         (40 ciclos)
60°C - 40 segundos

dPCR (PCR digital)
95°C - 10 minutos
60°C - 2 minutos           (40 ciclos)
98°C - 30 segundos
72°C - 2 minutos
Especificidad y Sensibilidad Analítica:
qPCR

Genes	Sensibilidad	Especificidad
ITS-1	5 huevos/L	97,3%

dPCR

Genes	Sensibilidad	Especificidad
ITS-1	4 huevos/L	86,4%

V: EFO

Referencias Bibliográficas:
http://dspace.utpl.edu.ec/handle/20.500.11962/23176

https://www.hindawi.com/journals/bmri/2017/7515409/ 

Prueba de Tamizaje y Confirmatoria para el Síndrome de Löffler

En América Latina el 30% de la población padece de geohelmintiasis. Con una sensibilidad del 84% la prueba ELISA puede ser sugerida como como un método de tamizaje; pero su especificidad de 79% puede verse afectada por reacciones cruzadas con otros helmintos. La provincia de Los Ríos presenta mayor prevalencia de Ascariasis, seguido de Guayas, Azuay, Imbabura, Pichincha y Loja.

Prueba Confirmatoria 

Western Blot evaluó la reactividad serológica para IgA específica al extraer huevos de A. lumbricoides, las proteínas obtenidas por electroforesis se transferieron a membranas de nitrocelulosa. El perfil de proteínas del extracto de huevos de A. lumbricoides en geles de poliacrilamida mostró siete bandas visibles con movidlidad relativa de 102, 92, 85, 65, 40, 55 y 30 kDa. Se detectó en el extracto de A. lumbricoides un mínimo de 17 proteínas. 

Referencias Bibliográficas:

https://www.researchgate.net/publication/310505120_Inmunodiagnostico_de_ascariasis_humana_mediante_ELISA_indirecto 

https://sci-hub.tw/http://www.scielo.org.ve/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1316-71382016000200003 

Alteración de la Epigenómica

Ascaris lumbricoides es una lombriz parasitaria, se presenta con mayor frecuencia en países en desarrollo, en regiones tropicales y subtropicales que presenten condiciones higiénicas deficientes y agua contaminada. Su infección es más común en niños y adolescentes, se produce por la ingesta de huevos presentes en el agua o alimentos contaminados. 

Referencias Bibliográficas:

https://sci-hub.tw/https://doi.org/10.1016/S0140-6736(17)31930-X 

https://www.mayoclinic.org/es-es/diseases-conditions/ascariasis/symptoms-causes/syc-20369593 

Alteraciones de la Traducción

Ascaris Lumbricoides induce a la formación de granulomas en los tejidos y los pulmones con macrófagos, neutrófilos y eosinófilos, las proteínas granulares como la proteínas básica mayor tipo 1 y tipo 2 (MBP1 y MBP2), son muy tóxicas para los helmintos, actúa mediante la interrupción de la membrana celular y actividad enzimática, la proteínas catiónica eosinófila provoca una exfoliación y lesión de células epiteliales. 

Referencias Bibliográficas: 

1) Cheepsattayakorn A. Cheepsattayakorn R. Neumomía Parasitaria y Afección Pulmonar [sede web]. NCBI: PMC; 9 de junio de 2014 [acceso 26 de abril de 2019]. Disponible en:

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4068046/ 

Alteraciones de la Transcripción

La transcripción es el proceso por el cuál la información del ADN se transfiere al ARN, el Ascaris Lumbricoides secreta enzimas que actúan sobre los factores de transcripción NFkB y TNF-α e inhiben su unión al ADN, al inhibirse también bloquea a dos proteinas NFkb (ReIA Y p50). ReIA es escencial para secretar moléculas de adhesión que median el reclutamiento de neutrófilos y p50 limita su expresión.

Referencias Bibliográficas:

1)Zepeda G y Givirtzman C. Streptococcus pneumoniae [sede web]. abril 2013 [acceso 21 de abril de 2019]. Disponible en:

https://scielo.conicyt.cl/scielo.php?pid=S0717-73482013000200005&script=sci_arttext&tlng=en

Alteraciones en la Replicación

El parásito al invadir los pulmones libera factores quimiotácticos de eosinófilos, su presencia estimula a los genes en el brazo largo del cromosoma 5 mediante quimioquinas específicas para que produzca IL-3, IL-4, IL-5 Y GM-CSF. Ascaris Lumbricoides secreta enzimas que neutralizan los mecanismos de defensa del cromosoma 5 por lo cual no puede producir antiIL-5 para suprimir la respuesta eosinófila generada, por lo que se produce una eosinofilia que va a destruir el tejido pulmonar.

Referencias Bibliográficas:

1. Guzmán F. Clasificación, estructura y replicación de los parásitos [sede web] 29 de agosto de 2017 [acceso 13 de abril de 2019]. Disponible en: https://prezi.com/ok9lpwy04wg1/clasificacion-estructura-y-replicacion-de-los-parasitos/ 

Síndrome de Löffler

Es una enfermedad pulmonar eosinofílica, se caracteriza por síntomas respiratorios leves, opresión en el pecho y eosinofilia en sangre. Se produce por una infección parasitaria, principalmente por Ascaris Lumbricoides. El parásito se aloja en el intestino, después asciende hacia los pulmones en donde produce un tipo de neumonía conocida como eosinofílica. 

Referencias Bibliográficas:

1. Sindromes.net. Síndrome de Löffler [sede web]. Sindromes.net. [actualizada el 2019; acceso 4 de abril de 2019]. Disponible en: https://sindromes.net/loeffler/

2. Lee J. Síndrome de Löffler [sede web]. Manual MSD. [actualizada abril de 2016; acceso 4 de abril de 2019]. Disponible en: https://www.msdmanuals.com/es-ec/professional/trastornos-pulmonares/enfermedades-pulmonares-intersticiales/s%C3%ADndrome-de-l%C3%B6ffler

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